风湿免疫与自身炎症性疾病
冷吡啉相关周期性综合征
Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes, CAPS
概述：一组罕见的常染色体显性遗传的自身炎症性疾病，包括三个亚型，病情由轻到重依次为： 家族性寒冷型自身炎症综合征 (FCAS)：最轻，冷诱发发热、皮疹。 Muckle-Wells综合征 (MWS)：中度，伴耳聋、淀粉样变。 慢性婴儿神经皮肤关节综合征 (CINCA/NOMID)：最重，持续性炎症，神经系统受累，关节畸形。 病因：NLRP3（也称CIAS1）基因功能获得性突变，导致冷吡啉（Cryop...
概述
一组罕见的常染色体显性遗传的自身炎症性疾病，包括三个亚型，病情由轻到重依次为：
家族性寒冷型自身炎症综合征 (FCAS)：最轻，冷诱发发热、皮疹。
Muckle-Wells综合征 (MWS)：中度，伴耳聋、淀粉样变。
慢性婴儿神经皮肤关节综合征 (CINCA/NOMID)：最重，持续性炎症，神经系统受累，关节畸形。
家族性寒冷型自身炎症综合征 (FCAS)：最轻，冷诱发发热、皮疹。
Muckle-Wells综合征 (MWS)：中度，伴耳聋、淀粉样变。
慢性婴儿神经皮肤关节综合征 (CINCA/NOMID)：最重，持续性炎症，神经系统受累，关节畸形。
病因和流行病学
NLRP3（也称CIAS1）基因功能获得性突变，导致冷吡啉（Cryopyrin）蛋白过度活化，组装成炎症小体，持续释放大量IL-1β。
临床表现
共同特征：反复发作的寒战、发热、荨麻疹样皮疹（非瘙痒性，冷刺激可诱发或加重）、结膜炎、关节痛。
CINCA特有：特殊的丑陋面容（额头突出、鞍鼻）、慢性无菌性脑膜炎（头痛、智力受损）、感音神经性耳聋、特征性骨关节病变（干骺端过度生长，像“球棒”）。
CINCA特有：特殊的丑陋面容（额头突出、鞍鼻）、慢性无菌性脑膜炎（头痛、智力受损）、感音神经性耳聋、特征性骨关节病变（干骺端过度生长，像“球棒”）。
辅助检查
炎症指标：发作期CRP、ESR、SAA（血清淀粉样蛋白A）显著升高。
脑脊液：CINCA患者可见白细胞升高（中性粒细胞为主），蛋白升高，颅压增高，但培养无菌。
基因检测：NLRP3基因突变检测确诊。约40% CINCA患者常规测序阴性（体细胞嵌合突变），需高深度测序。
脑脊液：CINCA患者可见白细胞升高（中性粒细胞为主），蛋白升高，颅压增高，但培养无菌。
基因检测：NLRP3基因突变检测确诊。约40% CINCA患者常规测序阴性（体细胞嵌合突变），需高深度测序。
诊断
典型临床表现（冷诱发荨麻疹、周期性发热、多系统受累）+ 基因确诊。
鉴别诊断
全身型幼年特发性关节炎 (sJIA)：皮疹不同，无冷诱发特点。
其他周期性发热综合征：如FMF（地中海热）、TRAPS（肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征）。
寒冷性荨麻疹：通常为获得性过敏反应，无全身炎症表现。
其他周期性发热综合征：如FMF（地中海热）、TRAPS（肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征）。
寒冷性荨麻疹：通常为获得性过敏反应，无全身炎症表现。
治疗
IL-1阻滞剂是特效药，能迅速缓解症状并预防淀粉样变。
阿那白滞素 (Anakinra)：IL-1受体拮抗剂，半衰期短，需每日皮下注射。
卡纳单抗 (Canakinumab)：IL-1β单抗，长效，每8周注射一次。
利纳西普 (Rilonacept)：IL-1捕获蛋白。
注意：NSAIDs和糖皮质激素仅能部分缓解症状，不能阻断病情进展。
阿那白滞素 (Anakinra)：IL-1受体拮抗剂，半衰期短，需每日皮下注射。
卡纳单抗 (Canakinumab)：IL-1β单抗，长效，每8周注射一次。
利纳西普 (Rilonacept)：IL-1捕获蛋白。
注意：NSAIDs和糖皮质激素仅能部分缓解症状，不能阻断病情进展。
临床管理
终身治疗。监测炎症指标（SAA）以评估疗效，预防AA型淀粉样变性（导致肾衰竭）。
监测听力、视力及神经发育。
监测听力、视力及神经发育。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体显性遗传。患者子女50%患病。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Kuemmerle-Deschner JB, et al. Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis. 2017;76(6):942-7.
Lachmann HJ, et al. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009.
Romano M, et al. Cryopyrin-associated periodic syndromes: state of the art. Clin Exp Rheumatol. 2019.
中华医学会风湿病学分会. 自身炎症性疾病诊断与治疗专家共识.
Jesus AA, et al. The autoinflammatory diseases: The last decade. J Allergy Clin Immunol. 2020.
Lachmann HJ, et al. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009.
Romano M, et al. Cryopyrin-associated periodic syndromes: state of the art. Clin Exp Rheumatol. 2019.
中华医学会风湿病学分会. 自身炎症性疾病诊断与治疗专家共识.
Jesus AA, et al. The autoinflammatory diseases: The last decade. J Allergy Clin Immunol. 2020.
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